最新研究成果！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

手抄本短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：实体免疫蛋白质均不会抑制疗程导致的不当意外事件引来的调节性 T 蛋白质的内源性三组再加构

杂志及直接影响表征：

分析象征意义: 免疫蛋白质均不会抑制（ICI） 是一种靶向免疫蛋白质调节自营来对炎和疗程的抑制剂，它给乳腺癌免疫蛋白质疗程随之而来了社不会变革的叠加。尽管取得了巨大的成功，但仍有十分一部分病人频发了免疫蛋白质具体的不当意外事件，该分析试验中上皮蛋白质性调节性 T 蛋白质再加程序设计是免疫蛋白质疗程诱发的免疫蛋白质具体的不当意外事件的一个基本特征，这一分析随之而来了对乳腺癌之前免疫蛋白质痉挛的解释，并更进一步 irAEs 的有效地整体和管理工作；针对这种特异性的 Tregs，也则不会随之而来一一新疗程分析方法，并为其发展 irAEs 的容器三组织学随之而来希望。

简述

免疫蛋白质均不会自营的发掘出以及后续其发展的针对这些自营的相应抑制是过去十年之前疗程的社不会变革冲破。针对免疫蛋白质均不会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在临床疗程之前取得重大冲破实质性。尽管如此，但仍有半数以上的病人并没有从这些疗程之前获益，而且多半伴随着致病蛋白质毒性质子化，被被称作免疫蛋白质具体不当意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会抑制疗程，而且还可能导致坐视永生的上述情况，到目前为止，还未得出一新哪些病人不会出一新现不当质子化，哪些人体器官不会加入其之前，以及不当质子化有多严再加。前期的分析结果假定，基因型易感性、消化道微生物群、一新炎原交叉呈递都与 irAE 的其发展有关，但转子它们的内在分子必要在很早先上仍是未知的。

Foxp3 HIV的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫蛋白质抑制机能对于维持各部位一般来说和预防致病蛋白质质子化是必不可少的。除了维持各部位的免疫蛋白质恒定，Tregs 也可以抑制炎免疫蛋白质质子化进而促进生长。此外，Tregs 可解释较低层次的 CTLA-4 和 PD-1，在在的事实也表明，可根据微环境之前 Tregs 解释 PD-1 的上述情况得出一新病人炎 PD-1 免疫蛋白质疗程的。因此，有科学家可推测，免疫蛋白质均不会抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱发人体内的 Tregs 频发再加构，而这种再加构在 irAEs 的频发其发展之前具备再加要的倡导作用。

为了验证上述假设，分析其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了并作 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文之前，该分析通过正因如此内源性三组测序比对，展示出一新从之前期转移性前列腺癌病人（在 ICI 疗程后出一新现了 irAEs）的血液之前分离出一一新 Tregs 频发了相当大改变，拥有了典改进型的上皮蛋白质、诱发和生物合成基本特征，这些异常挂钩的基本特征在其他致病蛋白质性疾病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明上皮蛋白质性 Tregs 再加构是免疫蛋白质疗程诱发的 irAEs 的一个基本特征。

相片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要分析内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的内源性三组再加程序设计

首先，分析人人体内从 26 由此可知已经接受了炎 PD-1 疗程的前列腺癌之前期病人的血液之前分离出一新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了内源性三组学测序比对，其之前 11 由此可知病人历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫蛋白质具体突变，他们核对出一新了 Mel-irAEs 之前相当大较低解释内源性本的基本基本特征。这些突变都有加入上皮蛋白质和白蛋白质移入的蛋白酶和蛋白酶激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及内源性 Tregs 机能的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解释则在 Mel-irAEs 之前相当大下调。后续的自营可溶性比对也推断了 Mel-irAE 三组具备相当大的上皮蛋白质样表改进型，都有白蛋白质内源性、上皮蛋白质质子化、蛋白质表征产生、氧化应激质子化、I 改进型 IFN 讯号自营和 IFNg 讯号自营等。这些数据比对结果更进一步随之而来对之前期前列腺癌病人之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 内源性层面再加构的解释。

相片缺少：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备协同的上皮蛋白质和生物合成基本特征

尽管 irAEs 有相当多的临床基本特征，但目前唯不可信它们在多早先上与自发性自身特异性综合征有协同的性疾病基本特征。为此，他们对来自卫生生物体和致病蛋白质病病人的外周血 Tregs 顺利进行了内源性三组测序比对。结果发掘出，与来自卫生生物体的 Tregs 相比较，致病蛋白质性疾病状态下的 Tregs 推断出一新一种解除控制的内源性三组基本特征，都有加入 IFNγ 讯号传导、白蛋白质转化、自噬、诱发蛋白质死亡、以及生物合成全过程的调节等自营除此以外推断出一新相当大挂钩。因此，自身特异性性疾病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协同的内源性三组基本特征，即上皮蛋白质、诱发和生物合成等自营的相当大可溶性。

在各有不同类改进型的乳腺癌之前，irAE-Tregs 的内源性三组基本特征是相似的

紧接著，为了化验 Tregs 的上皮蛋白质性再加程序设计是否只针对在炎 PD -1 免疫蛋白质疗程后出一新现了 irAEs 的前列腺癌病人，分析其他部门对炎 PD -1 免疫蛋白质疗程后出一新现或没有出一新现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白质肺癌病人的 Tregs 顺利进行了内源性三组测序比对。或多或少的，与对照三组相比较，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推断出一新白蛋白质转化、蛋白质表征作用于、免疫蛋白质效应全过程和应激质子化等自营的可溶性，这表明这种鲜明的促炎内源性三组谱与原发性性疾病关联有所。

相片缺少：Cancer Immunol. Res.

仍要，他们还来得比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病蛋白质性疾病三组和卫生 Tregs 的突变解释，对三种性疾病的突变集顺利进行来得，核对出一新 93 个共享的差异突变，其之前相关联 19 个加入 Tregs 免疫蛋白质具体全过程和上皮蛋白质质子化调节的基本基本特征突变，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营比对表明，这 93 个共享的差异突变主要加入上皮蛋白质全过程，其之前 IFNg 内源性的质子化、免疫蛋白质内源性和应激质子化较低度可溶性。

结语

综上所述，该分析通过内源性三组测序比对，描述了乳腺癌病人在接受了炎 PD -1 免疫蛋白质疗程并其发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮蛋白质特性，这在各有不同乳腺癌类改进型的病人之前普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也推断出一新了生物合成再加构，这与在自身特异性性疾病生物体之前观察到的 Tregs 神经性相一致。

这一分析随之而来了对乳腺癌之前免疫蛋白质痉挛的解释，并更进一步 irAEs 的有效地整体和管理工作，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，则不会随之而来一一新疗程分析方法，并为其发展 irAEs 的容器三组织学随之而来希望。

文之前关键字：

撰稿： 朱颖